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CRISPR/Cas基因编辑技术的在国家基因申报中持续走高

      近年来依托CRISPR基因敲除技术申报国家基因获批的数量持续走高。作为目前细胞分子生物学领域的宠儿,CRISPR到底是什么?就在不久前,CRISPR术的专利归属问题尘埃落定——美国联邦法院判定麻省理工学院和哈佛大学获CRISPR专利,结束了长达5年的争论所有权争论。我们能够在实验室利用CRISPR来轻松实现基因编辑还得感谢麻省理工学院-哈佛大学Broad研究所、有着“CRISPR之父”之称的张锋。

      CRISPR全称是Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats(成簇的规律间隔的短回文重复序列),而Cas的全称是CRISPR associated(CRISPR关联),大家一般简称为CRISPR/Cas系统。CRISPR/Cas这项技术目前无疑已经成为了生物科学领域最炙手可热的研究工具。CRISPR/Cas系统是一种原核生物的免疫防御系统,用来抵抗外来遗传物质的入侵,比如噬菌体病毒等。同时,它为细菌提供了获得性免疫(类似于哺乳动物的二次免疫),当细菌遭受病毒入侵时,会产生相应的“记忆”。当病毒二次入侵时,CRISPR系统可以识别出外源DNA,并将它们切断,沉默外源基因的表达,抵抗病毒的干扰。是不是觉得和真核生物中RNA干扰(RNAi)的原理很相似?正是由于这种精确的靶向功能,CRISPR/Cas系统被开发成一种高效的基因编辑工具。在CRISPR/Cas系统中,CRISPR/Cas9系统是研究最深入,应用最成熟的一种类别。CRISPR/Cas9是继锌指核酸内切酶(ZFN)”、“类转录激活因子效应物核酸酶(TALEN)”之后出现的第三代基因组定点编辑技术。      

      2016年7月,《Nature》宣布,在获得了医院审查委员会的伦理批准之后,四川大学华西医院肿瘤学家卢铀教授将开展全球首个CRISPR人体试验,利用CRISPR技术编辑的T细胞,来治疗化疗、放疗以及其它疗法治疗无效的转移性非小细胞肺癌患者这一临床试验。事实上,中国在CRISPR领域一直行动很快,已经创造了多个第一,如第一个CRISPR编辑人类胚胎,第一个CRISPR编辑猴子。

      这个技术也广泛地在基金申请中得到应用,尤其在疾病的临床治疗应用方向。       

2018年国自然标题

单位

类型

基于CRISPR/Cas9全基因文库技术筛选幽门螺杆菌侵袭的宿主关键基因 

南方医科大学          

青年

核糖核酸蛋白介导的CRISPR/Cas9精准治疗Pmca2基因突变耳聋小鼠的研究

上海交通大学

青年

CRISPRa激活脂肪干细胞RXFP1基因治疗糖尿病勃起功能障碍及其机制研究

华中科技大学

青年

基于CRISPR/Cas9系统检测非小细胞肺癌EML4-ALK融合基因的研究

中南大学

青年

基于CRISPR/Cas9技术靶向沉默miR-382-5p表达介导BMSC骨向分化及促进骨修复的机制研究

复旦大学

青年

基于CRISPR/dCas9技术的肝癌ctDNA预后相关甲基化标志物的功能机制研究

中山大学

面上

利用CRISPR-Cas9筛选技术探索BMP信号通路中导致弥漫内生型脑干胶质瘤协同致死效应的关键基因研究

首都医科大学

面上

COL11A1基因突变引起先天缺牙的分子机制及运用CRISPR/Cas9技术进行基因修复的实验研究

中山大学

面上

K-rasG12DCas9/dCas9条件性敲除小鼠中建立基于CRISPR基因敲除和过表达的肺腺癌遗传学筛选和功能研究模型

华中科技大学

面上

  如果想要了解近年CRISPR发展趋势,可以按图索骥去检索如下高分综述

CRISPR综述文章标题

杂志

CRISPR-Cpf1-mediated genome editing   and gene regulation in human cells.

Biotechnol Adv

Implementing CRISPR-Cas technologies   in conventional and non-conventional yeasts: Current state and future   prospects.

Biotechnol Adv

Harnessing CRISPR/Cas systems for   programmable tranional and post-tranional regulation.

Biotechnol Adv

The Biology of CRISPR-Cas: Backward   and Forward.

Cell

CRISPR-Based Technologies: Impact of   RNA-Targeting Systems.

Mol Cell

Genome editing by natural and   engineered CRISPR-associated nucleases.

Nat Chem Biol

The CRISPR tool kit for genome editing   and beyond.

Nat Commun

Am I ready for CRISPR? A user's guide   to genetic screens.

Nat Rev Genet

Molecular mechanisms of CRISPR-Cas   spacer acquisition.

Nat Rev Microbiol

CRISPR-based genomic tools for the   manipulation of genetically intractable microorganisms.

Nat Rev Microbiol

Anti-CRISPR: discovery, mechanism and   function.

Nat Rev Microbiol

CRISPR-Cas9 genome engineering:   Treating inherited retinal degeneration.

Prog Retin Eye Res

CRISPR-Cas guides the future of   genetic engineering.

Science

Safe CRISPR: Challenges and Possible   Solutions.

Trends Biotechnol

CRISPR-Based Technologies for   Metabolic Engineering in Cyanobacteria.

Trends Biotechnol

RNAi/CRISPR Screens: from a Pool to a   Valid Hit.

Trends Biotechnol

Restoring the p53 'Guardian' Phenotype   in p53-Deficient Tumor Cells with CRISPR/Cas9.

Trends Biotechnol

Engineering the Delivery System for   CRISPR-Based Genome Editing.

Trends Biotechnol

Advances in Industrial Biotechnology   Using CRISPR-Cas Systems.

Trends Biotechnol

Mitochondrial Genome Engineering: The   Revolution May Not Be CRISPR-Ized.

Trends Genet

      指南针生物紧跟时代步伐采用目前最优秀的基因敲除方案-----CRISPR/CAS9系统对基因进行敲除,从而帮助您验证基因功能及开您心中的谜团,为您的目的基因找到对应的生物学效应。微信电话17350757166

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